Nanopartículas de membrana derivadas de células ricas en ACE2 bloquean la infección por SARS-CoV-2

17/4/2021

Xiong Ding,a Kun Yin,a Ziyue Li,a Maroun M. Sfeir,b and Changchun Liu

Biosens Bioelectron

Wang y col. introducijeron un tratamiento potencial para COVID-19 basado en las características fundamentales de las proteínas de espiga viral y su unión a receptor. ACE2 es el conocido receptor de SARS-CoV-2 que le permite ingresar a las células huésped. Wang y col. diseñaron nanopartículas de membrana (ACE2-NP) a partir de células ricas en ACE2 diseñadas para suprimir la infección viral mediante inhibición competitiva mediante la unión de las proteínas espiga del SARS-CoV-2. Los ACE2-NP demostraron un efecto inhibidor sobre el S1, que es una subunidad de la proteína espiga que reconoce los receptores del huésped. La incubación de células epiteliales tubulares renales humanas HK-2 con S1, con y sin presencia de ACE2-NP, mostró una disminución significativa en el reclutamiento del receptor S1 en las células. Para probar un caso más infeccioso, se preparó una variante S1 mediante una mutación de un solo sitio y dio como resultado una afinidad comparable a ACE2 (11,6 nM) en comparación con el S1 de tipo salvaje que tiene una afinidad de (8,02 nM). Además, el tratamiento con ACE2-NPs tuvo un efecto supresor sobre la apoptosis inducida por S1 al aumentar la expresión de atrofia óptica 1 (OPA1) que es responsable de la apoptosis al inhibir la liberación del citocromo c. La actividad antiviral de los ACE2-NP en varios órganos se verificó usando un modelo de ratón in vivo, rastreando los pseudoviriones ACE2 y S marcados de manera diferente.

Ding X, Yin K, Li Z, Sfeir MM, Liu C. Sensitive quantitative detection of SARS-CoV-2 in clinical samples using digital warm-start CRISPR assay. Biosens Bioelectron 2021; 184: 113218.

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