La prueba de detección de fármacos antivirales identifica al inhibidor que responde al daño del ADN como un potente bloqueador de la replicación del SARS-CoV-2

17/3/2021

Gustavo Garcia Jr., Arun Sharma, Arunachalam Ramaiah, Chandani Sen, Arunima Purkayastha, Donald B. Kohn, Mark S. Parcells, Sebastian Beck, Heeyoung Kim, Malina A. Bakowski, Melanie G. Kirkpatrick, Laura Riva, Karen C. Wolff, Brandon Han, Constance Yuen, David Ulmert, Prabhat K. Purbey, Phillip Scumpia, Nathan Beutler, Thomas F. Rogers, Arnab K. Chatterjee, Gülsah Gabriel, Ralf Bartenschlager, Brigitte Gomperts, Clive N. Svendsen, Ulrich A.K. Betz, Robert D. Damoiseaux, Vaithilingaraja Arumugaswami

Cell Reports

García y col. utilizó un sistema de detección de fármacos de rendimiento medio para identificar un grupo de fármacos inhibidores de la proteína quinasa que ya se encuentran en varias etapas de ensayos clínicos que son capaces de dirigirse a la actividad del SARS-CoV-2 en el cuerpo. Después de un cribado primario de 430 fármacos, donde 34 bloquearon la infección por SARS-CoV-2 en un sistema de cultivo de células infecciosas utilizando células Vero E6, se determinó una red de interacción fármaco-proteína celular extrayendo los compuestos contra la base de datos STITCH. Se encontró que las proteínas específicas en un conjunto limitado de vías de señalización son cruciales para la infección por SARS-CoV-2 y, por lo tanto, deben ser dirigidas por agentes antivirales. Un cribado secundario mostró que berzosertib, un inhibidor de la quinasa ATR, demostró la actividad anti-SARS-CoV-2 más potente entre una variedad de tipos de células. Después de un estudio del mecanismo de acción, se encontró que berzosertib operaba en una buena ventana terapéutica e inhibía la replicación viral en un paso posterior a la entrada. A partir de estos resultados, los investigadores afirman que berzosertib puede ser una opción de tratamiento para las personas con infecciones en curso por SARS-CoV-2 una vez que la investigación adicional se centre en la determinación de una combinación de fármacos candidatos para su uso junto con berzosertib, que no es una terapia independiente.

Garcia Jr., G., Sharma, A., Ramaiah, A., et al. Antiviral drug screen identifies DNA-damage responsive inhibitor as potent blocker of SARS-CoV-2 replication. Cell Reports 2021; 35, 108940; DOI: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.108940

Artículos Relacionados

Colaboradores