Este estudio tuvo como objetivo explorar la presencia de variantes genéticas asociadas con inmunodeficiencias primarias en pacientes jóvenes con COVID-19. Se incluyeron dos pares de hermanos (cuatro hombres en total) de familias separadas en una serie de casos. Los cuatro pacientes eran menores de 35 años sin antecedentes médicos crónicos. Cada paciente requirió ventilación mecánica en la UCI, y un paciente falleció. La secuenciación clínica rápida del exoma completo reveló variantes de pérdida de función del TLR7 cromosómico X que se asociaron con respuestas de interferón deterioradas de tipo I y tipo II. Los datos sugieren que los errores inmunológicos funcionales en los interferones tipo I y tipo II pueden estar asociados con la presencia de variantes raras de pérdida de función TLR7 en pacientes graves con COVID-19.