La mayoría de las vacunas candidatas para COVID-19 se dirigen a la glucoproteína espiga (S), provocando anticuerpos que bloquean la interacción con el receptor ACE2 en la célula humana. Los investigadores estudiaron la respuesta inmune a la glucoproteína de la espiga (S) del SARS-CoV-2, que se une a la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2). Reclutaron una cohorte transversal de 41 adultos que se habían recuperado de la enfermedad de Covid-19 leve a moderada y 27 controles en Australia. Los resultados mostraron que los anticuerpos contra S y el dominio de unión al receptor (RBD) se observaron en todos los participantes infectados en comparación con los controles y se correlacionaron con la actividad neutralizante y la inhibición de la unión de ACE2-RBD. Para probar la reactividad cruzada, los investigadores utilizaron los virus SARS-CoV y HCoV-HKU1. La respuesta al SARS-CoV RBD fue mínima, contrastando una gran respuesta a HCoV-HKU1 en participantes infectados. Además, los investigadores encontraron poblaciones de células B que se unen a S, RBD y S-RBD. La mayoría de las células B de unión a S eran IgG + con fenotipo de CD21 y CD27, pero también se observaron otras combinaciones. También se observó reactividad cruzada entre Covid-19 y SARS-CoV con células B IgG +. Además, los niveles de Tnem y cTFH para la proteína específica de S fueron altos en comparación con la proteína específica de RBD, y se observó un aumento de las células T con reactividad cruzada con SARS-CoV-2 a través de los niveles de cTFH. Además, CCR6 + y CXCR3 + cTFH tenían citocinas Th17 y similares a Th1. En general, se observó que la actividad neutralizante estaba correlacionada con anticuerpos específicos para S y RBD, células B y cTFH específico para S (con Th17 y CCR6 + CXCR3-). Las respuestas de neutralización, S-Anbitody y S-cTFH se correlacionaron con la gravedad de los síntomas. Estos datos se pueden usar para informar los próximos ensayos de vacunas que utilizan la proteína S.